阿伯丁大学的科学家们已经证明了一种药物的进一步成功,这种药物之前被报道可以“阻断”动脉中的脂肪。
2017年,阿伯丁心血管和糖尿病中心(Aberdeen Cardiovascular and Diabetes Center)发表了一篇具有里程碑意义的研究论文,表明药物Trodusquemine可用于逆转小鼠动脉内脂肪堆积的影响。研究人员发表的新发现表明,在人类血细胞中也有同样的积极结果。
最初的临床前试验表明,当给高脂肪饮食的老鼠服用这种药物时,它会阻止一种名为PTP1B的酶在体内发挥作用。PTP1B活性有助于主动脉斑块的形成,当脂肪在动脉壁上积聚时形成。
PTP1B在肥胖和糖尿病患者以及脓毒症、糖尿病足溃疡和过敏性肺部炎症等长期炎症患者中通常会增加。
在发表在《转化医学杂志》(Journal of Translational Medicine)上的最新研究中,研究人员测试了Trodusquemine对30名健康志愿者和30名患有冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的志愿者的白细胞的有效性。
在使用PTP1B抑制剂后,他们能够在取自人类的细胞中看到与小鼠相同的生化变化。
当体内PTB1B水平升高时,一系列事件就会发生,导致白细胞吸收氧化胆固醇,然后将其转化为泡沫细胞,导致动脉内的脂肪沉积,导致更多的炎症。
Trodusquemine阻断了这种免疫反应的作用,阻止被称为巨噬细胞的白细胞变成泡沫细胞,这可以解释为什么这种药物可以阻止脂肪沉积的积累。
研究人员还发现,PTP1B基因的缺失降低了老鼠体内的胆固醇水平,尤其是低密度脂蛋白(LDL,或“坏”)胆固醇的水平。他们还观察到,细胞之间的交流得到了改善,而这种交流通常在心脏病中受到抑制。
领导这项研究的Mirela Delibegovic教授说:“我们的研究结果补充了我们实验室之前发表的一篇文章中的数据,即在临床前模型中,单剂量或慢性剂量的Trodusquemine会导致主动脉斑块减少。
“这可能代表了一种新的治疗机制,可以防止动脉粥样硬化——导致大多数心脏病发作和中风的疾病。”
“我们最初的研究让人感到乐观,但也提出了一个问题:‘这在人类身上是否可行,是否会发生同样的变化?’”我们的研究结果显示,答案是令人鼓舞的“是”。
“我们已经能够证明这种药物通过相同的机制起作用,并减少'坏'胆固醇,从而有可能克服脂肪条纹的积累。”
“这是向前迈出的重要一步,也是我们提出进入临床试验所需的原则数据的证明。”
英国心脏基金会医学副主任詹姆斯·莱珀教授对研究结果表示欢迎,他说:“动脉粥样硬化是英国发病率和死亡率的主要原因,也是大多数心脏病发作和中风的原因。
“目前的研究是建立在PTP1B在小鼠动脉粥样硬化发展中的作用的基础上的,并且在从患者身上分离的白细胞中也有类似的作用。
“这项研究已经确定了治疗动脉粥样硬化的潜在新治疗靶点。这些可能是令人兴奋的结果,但还需要进一步的研究来证明抑制PTP1B对人类的功效。”
更多信息:Helk Oliver等人,髓样PTP1B缺乏通过ampk依赖机制改善胆固醇稳态来预防动脉粥样硬化,Journal of Translational Medicine(2023)。DOI: 10.1186/s12967-023-04598-2期刊信息:转化医学杂志由阿伯丁大学提供引文:阻断动脉脂肪的药物向前迈出了重要一步(2023年,12月20日)检索自2023年12月20日https://medicalxpress.com/news/2023-12-drug-shown-block-artery-fat.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
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