根据斯坦福大学医学临床医生和生物医学数据科学家领导的一项新的多中心研究，由于乳房x光检查筛查和治疗方法的改进，1975年至2019年期间乳腺癌死亡率下降了58%。

近三分之一的减少(29%)是由于治疗转移性乳腺癌的进步，转移性乳腺癌是一种已经扩散到身体其他部位的形式，被称为4期乳腺癌或复发性癌症。尽管这些晚期癌症被认为无法治愈，但患有转移性癌症的女性比以往任何时候都活得更长。

这项分析有助于癌症研究人员评估未来的努力和资源应该集中在哪里。

Caswell-Jin和Liyang Sun是该研究的共同第一作者，该研究发表在1月16日的《美国医学会杂志》上。医学博士、生物医学数据科学教授兼主席Sylvia Plevritis和医学硕士、流行病学和人口健康教授Allison Kurian是该研究的共同资深作者。

一个协作

这项研究是由一个名为CISNET(癌症干预和监测建模网络)的国家研究人员联盟合作完成的。CISNET由美国国家癌症研究所于2000年建立，旨在了解癌症监测、筛查和治疗对发病率和死亡率的影响。要做到这一点，需要复杂的计算机算法，能够模拟疾病的自然过程和个体患者的典型治疗途径，然后将这些信息转化为1975年至2019年国家监测、流行病学和最终结果计划(SEER)登记处收集的人口水平数据。

该研究是CISNET自2005年以来发表的三篇论文中的第三篇，这些论文评估了定期筛查和治疗进展对乳腺癌死亡的相对贡献。前两篇论文为国家指导方针提供了依据，帮助癌症研究人员将精力集中在最棘手的问题上。

“20年前，有一个问题是，常规乳房x光检查是否真的能减少乳腺癌死亡人数，”Plevritis说。但在2005年，她和CISNET的其他研究人员在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇论文，最终证明，在1975年至2000年期间，筛查对死亡率降低的贡献率从28%到65%不等(不同的模型得出的影响程度不同)。

第二篇论文于2018年发表在《美国医学会杂志》(Journal of American Medical Association)上，强调了2000年至2012年不同乳腺癌亚型女性在治疗反应性和生存结果方面的差异，指出了生存率较低的亚组。

“我们发现，虽然筛查仍然有重要的影响，但每年死亡人数的下降大部分是由于基于每种癌症的分子特征治疗早期乳腺癌的改进，”Plevritis说。

目前的研究是首次明确将转移性乳腺癌患者纳入其模型。29%的死亡率下降是由于转移性乳腺癌治疗的进步，这一发现让研究人员既惊讶又欣慰。

Caswell-Jin说:“最初，我们认为晚期疾病的治疗不太可能对我们在前两篇论文中记录的死亡率下降做出重大贡献。”“但我们的治疗方法已经有所改善，很明显，它们对年死亡率产生了重大影响。”

计算机模型也同意

CISNET的研究人员使用了四个计算机模型来评估1975年至2019年的SEER数据——一个由斯坦福大学医学院的胸腔炎实验室开发，一个由达纳-法伯癌症研究所的研究人员开发，一个由MD安德森癌症中心开发，另一个由威斯康星大学和哈佛医学院的研究人员联合开发。这四种模型对每一种干预措施的影响得出了非常相似的估计:筛查乳房x光检查、早期(1、2或3期)乳腺癌的治疗和转移性乳腺癌的治疗。

这些模型重现了从SEER数据中得知的乳腺癌死亡率的下降，从1975年每年每10万名女性中有48名死于乳腺癌，到2019年每10万名女性中有27名死于乳腺癌，下降了约44%。这些模型得出的死亡率降低幅度更大，约为58%，因为同期乳腺癌的发病率有所上升，如果筛查和治疗没有得到改善，更多的女性将会死亡。

这些模型得出的结论是，大约47%的死亡率下降是早期乳腺癌治疗方法改善的结果，大约25%归因于乳房x光检查。其余的，约29%，是由于治疗转移性疾病的改善。

Plevritis说:“设计这个新模型是非常复杂的，它必须考虑到那些接受过治疗但后来发展为转移性癌症的非转移性癌症患者，以及那些在疾病过程中可能接受过多种药物治疗的患者。”“大约花了四年时间。但是，当我们能够验证模型的行为，并看到来自不同机构的所有四个模型，以不同的方式使用新模型的输入，得出一致的结果时，我们真的很满意。这些模型不仅有意义，还能产生有意义的见解。”

转移后中位生存时间的增加体现了治疗转移性疾病的影响:2000年诊断出患有转移性疾病的患者平均存活1.9年，而2019年诊断出患有转移性疾病的患者平均存活3.2年。然而，存活时间因亚组状态而异。雌激素受体阳性和HER2阳性癌症患者的生存时间平均增加了2.5年。雌激素受体阳性和her2阴性癌症患者的平均寿命延长了1.6年，但雌激素受体阴性和her2阴性癌症患者的寿命在2019年比2000年延长了约0.5年。

Caswell-Jin说:“作为一名乳腺肿瘤学家，花时间研究这段历史并看到过去几十年的真正进展是有意义的。”“还有很多工作要做;转移性乳腺癌尚无法治愈。但看到这些进步使这些数字有所不同，这是值得的，”她补充说。“我们的科学和临床工作正在帮助我们的患者延长寿命，我相信随着创新的不断发展，乳腺癌的死亡率将继续稳步下降。”

来自MD安德森癌症中心、丹娜-法伯癌症研究所、威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院、美国国立卫生研究院、爱因斯坦医学院、哈佛医学院、乔治城大学和乔治城-隆巴迪癌症与衰老研究所的研究人员参与了这项研究。

该研究由美国国立卫生研究院资助(拨款U01CA253911和U01CA199218)。

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