在最近发表在BMC Cancer上的一项研究中，研究人员使用孟德尔随机化(MR)分析评估了偏头痛易感性与乳腺癌风险之间的关系。

背景

偏头痛是一种普遍的神经系统疾病，经常影响25至55岁的女性，并与各种健康问题有关，包括痴呆、心血管疾病和潜在的癌症。

目前关于偏头痛和乳腺癌之间关系的研究提供了不一致的结果。例如，护士健康研究没有发现这两种情况之间的联系，而另外两项利用磁共振分析和全基因组关联研究(GWAS)数据的研究报告了偏头痛和乳腺癌之间的关系。

由于先前的研究结果不一致，加上传统观察方法的局限性，需要进一步的研究来阐明偏头痛和乳腺癌之间的关系。

一个关于这项研究

为了探索结果与暴露之间的因果关系，进行了一项双样本磁共振研究。该方法依赖于三个基本假设，即遗传变异与暴露密切相关，与潜在混杂因素无关，并且对结果没有直接影响。在目前的研究中，从欧洲血统的参与者那里获得了大量的GWAS数据，从而确保了对这些基本原则的遵守。

关于偏头痛(AM)的数据是从最近的一份出版物中提取的，其中包括102,804例病例和771,257例对照。从中分离出先兆偏头痛(MA)和无先兆偏头痛(MO)的特定亚群进行进一步分析。乳腺癌的GWAS统计数据来自乳腺癌协会联合会(BCAC)，其中包括病例和对照组的大样本。

工具变量的选择，特别是单核苷酸多态性(snp)，遵循了一个细致的程序。snp被仔细筛选与偏头痛、次要等位基因频率和结果直接相关的强烈关联。研究人员还排除了任何潜在的混杂因素，如身体质量指数(BMI)和更年期年龄。

沃尔德比值被用来衡量偏头痛对每个SNP的乳腺癌影响。主要结果采用反方差加权(IVW)方法确定，并采用多项检验来评估数据中的异质性。敏感性分析，如MR-Egger、加权中位数(WM)方法和稳健调整后的特征评分(MR-RAPS)，用于解释数据中可能的不准确或偏差。

采用结构化的三步过程来减轻由于结果异质性造成的潜在偏倚。这包括一系列的MR分析，每个阶段处理潜在的异常值并重新评估MR结果。

研究结果

在本研究中，提供了关于选择snp的详细信息，其观察到的F统计量从29.9到314.8不等。对于与AM和MO相关的关联，大多数都得到了强有力的证明，而对于MA，统计能力明显下降，这归因于其低解释方差和只有三个工具变量(IVs)。这表明在解释MA和乳腺癌之间的任何关系时应该谨慎。

由于与混杂因素相关，从AM分析中删除了四个snp。其中，三个与体重指数有关，一个与月经开始的年龄有关。另一个SNP rs10828247因其与结果直接相关而被排除在AM暴露分析之外。

基因预测的AM增加与总体乳腺癌风险增加相关。虽然雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的风险增加，但AM对ER-乳腺癌没有明显的影响。在调整了错误发现率(FDR)后，AM仍然是整体和ER+乳腺癌的重要危险因素。

在MA与乳腺癌之间的分析中，只有3个snp被选为IVs。这些结果并没有确定MA对b总体、ER+或ER-乳腺癌的因果影响。

MO的增加与总体乳腺癌风险的增加以及ER-乳腺癌风险的显著增加有关;然而，MO和ER+乳腺癌之间没有因果关系。虽然不同方法的结果是一致的，但MO与乳腺癌的总体风险只有暗示性的联系。

进一步的分析没有发现任何与水平多效性或异质性相关的问题。然而，一些潜在的影响snp被检测到，因此强调对研究结果的谨慎解释。

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