最近由ISGlobal和德国Trias i Pujol研究所(IGTP)的Carmen Fernández-Becerra和Hernando A del Portillo领导的研究为脾脏在疟疾中的作用提供了新的见解,特别是在间日疟原虫引起的感染中。
间日疟原虫引起的疟疾在全球广泛存在,2022年有近7700万例病例。虽然在加泰罗尼亚或欧洲大部分地区没有持续的本地传播,但在东南亚和拉丁美洲等流行区域,估计有超过20亿人面临传播风险。
间日疟原虫感染是通过蚊虫叮咬传播的。一旦被感染,一个人可能会出现急性感染,症状包括发烧、发冷、出汗和肌肉疼痛,或者寄生虫可能处于潜伏状态。这对该病的诊断和全球根除构成了重大挑战,因为高达90%的慢性感染是无症状的,而且许多感染未被当前的诊断方法发现。
为了解决这个问题,来自ISGlobal和IGTP的间日疟原虫和外泌体研究(PvREX)小组的科学家们一直在研究这种寄生虫是如何隐藏和逃避免疫反应和常规治疗的。他们关注的是脾脏,最近的研究表明,脾脏容纳了95%以上的寄生虫生物量。
先前的研究表明,脾脏不仅可以过滤掉衰老和有缺陷的红细胞,还可以作为疟疾感染红细胞的藏身之处。此外,他们还证明了细胞外囊泡——被感染细胞分泌的小结构——促进了这种隐藏过程。这些囊泡促进被感染细胞粘附在脾脏细胞上,这是寄生虫存活的关键机制。
由Fernández-Becerra和del Portillo领导的PvREX团队与Josep Carreras白血病研究所、柬埔寨巴斯德研究所以及Córdoba大学微生物和生物医学研究小组的研究人员合作,在《细胞和感染微生物学前沿》杂志上发表了一项研究,提供了间日疟原虫感染中发生的细胞过程的新细节。
利用先进的遗传技术,研究人员已经证明,间日疟原虫的一种基因的表达依赖于脾脏,这种基因与疟原虫附着在脾脏细胞上有关。在感染患者血浆中提取的细胞外囊泡存在时,这种粘附性得到增强。
通过分析单个细胞,他们还首次证明了细胞外囊泡向脾脏细胞发送信号,以表达促进寄生虫粘附的蛋白质。del Portillo说:“这些结果为识别人类脾细胞细胞外囊泡诱导的信号通路开辟了新的途径,这是阻止寄生虫传播的关键一步。”
无症状慢性感染对根除疟疾构成重大挑战。这项研究提供了关于疟疾寄生虫如何隐藏在人类脾脏中的宝贵信息,强调了了解寄生虫与其宿主之间相互作用的重要性。Fernández-Becerra指出:“确定这些相互作用对于应对这一全球健康挑战至关重要。”
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