研究表明，二甲双胍虽然对怀孕动物有益，但可能不会对它们的后代产生积极影响，这强调了管理妊娠糖尿病风险的复杂性和追求预防策略的重要性。

　　由于妊娠期糖尿病和代谢紊乱的病例增加，二甲双胍的处方变得越来越普遍。尽管我们知道这种口服抗糖尿病药物可以通过胎盘屏障，但它对儿童大脑发育的影响在很大程度上仍不清楚。然而，来自德国波茨坦人类营养研究所(DIfE)的一个跨学科团队最近在一项小鼠研究中表明，虽然二甲双胍对怀孕的动物有益，但这些积极作用并没有延伸到它们的后代。

　　研究结果发表在专业杂志《分子代谢》上。

　　目前的数据显示，全世界约有六分之一的孕妇受到一种特殊形式的糖尿病——妊娠糖尿病的影响。根据罗伯特·科赫研究所的数据，2021年，德国有6.3万名女性感染了这种疾病，而且这一趋势还在增加。这些数字令人担忧，因为怀孕期间血糖水平过高会对母亲和孩子产生负面影响。这增加了受影响妇女日后患2型糖尿病的风险，她们的孩子患代谢紊乱和超重的风险也更高。

　　二甲双胍对后代的长期影响尚不清楚

　　近年来，当生活方式的改变在妊娠糖尿病治疗中没有取得成功时，胎盘交叉口服降糖药二甲双胍作为胰岛素治疗的替代药物越来越重要。然而，目前关于二甲双胍对后代健康的长期影响的研究很少。众所周知，二甲双胍对AMPK信号通路有影响，AMPK信号通路在大脑发育过程中调节神经细胞的网络。

　　因此，由初级研究小组组长Rachel Lippert博士领导的DIfE跨学科研究小组努力解决了两个核心问题:二甲双胍治疗只对母亲有益还是对孩子也有益?二甲双胍治疗是否会导致后代长期的负面生理变化，特别是与调节能量稳态的关键区域下丘脑神经元回路的发育有关?

　　老鼠模型给我们带来了一些启示

　　为了回答这些关键问题，研究人员使用了两种小鼠模型来代表妊娠糖尿病的主要原因:

　　母亲孕前严重肥胖，孕期体重增加过多。这些代谢状态是通过不同的喂养模式实现的，小鼠要么接受高脂肪饮食，要么接受控制饮食。雌性小鼠及其后代的抗糖尿病治疗是在哺乳期进行的，因为就大脑发育而言，这相当于人类怀孕的第三个月。

　　治疗包括胰岛素，二甲双胍，或安慰剂，其中剂量是基于标准的人类治疗。研究小组收集了小鼠的体重数据，分析了各种代谢参数和激素，并检查了下丘脑的分子信号通路。

　　母亲我代谢状态至关重要

　　利珀特解释说:“由于在产后早期进行了抗糖尿病治疗，我们能够确定后代体重增加和激素状态的变化，这些变化严重依赖于母亲的代谢状态。”此外，下丘脑AMPK信号在二甲双胍暴露下的性别特异性变化也被观察到。结合二甲双胍引起的激素水平变化，结果表明，在开始治疗妊娠糖尿病之前，必须考虑母体的代谢状态。

　　注重预防

　　瑞秋·利珀特表示，未来治疗妊娠期糖尿病可能需要开发一种所有人都可以使用的药物，而且不会穿过胎盘。“鉴于患病率不断上升，关于妊娠糖尿病和预防措施的教育至关重要。如果我们能找到一种更主动地管理生活方式和饮食的方法，我们就能更好地利用妊娠糖尿病治疗的潜力，”利珀特说。

　　参考:“发育二甲双胍暴露不能挽救幼鼠早期暴露于母体代谢状态改变所引起的生理损伤”，作者:Lídia Cantacorps, Jiajie Zhu, Selma Yagoub, Bethany M. Coull, Joanne Falck, Robert A. chester, Katrin Ritter, Miguel Serrano-Lope, Katharina Tscherepentschuk, lia - sophie Kasch, Maya Paterson, Paula T?ger, David Baidoe-Ansah, Shuchita Pandey, Carla Igual-Gil, Annett Braune和Rachel N. Lippert, 2023年12月23日，分子代谢。DOI: 10.1016 / j.molmet.2023.101860