
加州大学洛杉矶分校的一项新研究发现,喂食高脂肪、高胆固醇和高热量饮食(类似于西方饮食)的老鼠,其血脂水平更高,与炎症水平升高有关。研究人员还发现了肠道微生物如何影响引起疾病的炎症的线索,这表明针对肠道细菌和小肠细胞之间的粘液界面可能是一种预防全身炎症的新方法。
这项研究今天发表在《脂质研究杂志》上。
炎症是保护身体免受感染和毒素侵袭的重要过程。但是,对于那些HIV治疗成功,病毒载量无法检测到的人来说,肠道细胞中持续的低度炎症会增加他们患心脏病或中风的风险。这些人被发现有“漏肠”,他们的血液中有更多的肠道细菌产物,比如被称为脂多糖(LPS)的强效促炎细菌产物,它会促进全身炎症,加速动脉疾病,导致心脏病发作和中风。
加州大学洛杉矶分校的研究人员以前使用治疗过的HIV小鼠模型来研究这个问题。他们发现,在小鼠的西方饮食中添加一种名为Tg6F的番茄浓缩物,可以改善小鼠的“漏肠”,并显著减少小鼠的全身炎症。Tg6F含有一种类似于高密度脂蛋白(“好胆固醇”)主要蛋白质的肽。
为了进一步了解饮食与炎症之间的关系,由帕拉维·慕克吉(Pallavi Mukherjee)领导的研究人员给一半的老鼠喂了高脂肪、高胆固醇和高卡路里的典型“西方饮食”,而其余的老鼠喂了正常的老鼠饮食,即低脂肪、低胆固醇和低卡路里的“鼠粮”。研究人员检查了膳食磷脂,以确定相关全身性炎症的原因。
正常磷脂不会引起炎症,但氧化磷脂通常会引起强烈的炎症反应。研究人员怀疑,高脂肪的西方饮食可能含有高水平的氧化磷脂,这是这种饮食诱导全身炎症的能力的原因。令人惊讶的是,他们发现西方饮食中氧化磷脂的含量非常低,而低脂饮食中氧化磷脂的含量要高得多。
研究人员将重点放在一层薄薄的黏液层上,这层黏液层是空肠管腔内的细菌和空肠表面吸收膳食成分的细胞之间的界面。空肠依靠这层薄薄的黏液层中的抗菌肽和蛋白质来阻止肠腔内的细菌与其细胞相互作用。
在喂食西方食物的小鼠中,与喂食松狮粮的小鼠相比,空肠中含有高水平的氧化磷脂。与喂食鼠粮的小鼠相比,它们的抗菌肽和蛋白质水平也较低。与抗菌肽和蛋白质水平的下降一致,饲喂西方饮食的小鼠空肠粘液中细菌数量和LPS水平增加。饲喂西方饮食的小鼠空肠通透性也有所增加。
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喂食西方食物的小鼠空肠的淋巴液中含有更多的脂多糖,这些小鼠的血液中也含有更多的脂多糖。已知脂多糖在小鼠和人体内都能诱发炎症,饲喂西方饮食的小鼠全身炎症标志物增加。
研究人员推测,西方饮食介导的变化是由于空肠中氧化磷脂的形成。为了验证这一假设,他们将氧化磷脂添加到取自鼠粮小鼠的空肠片段中。这再现了饲喂西方饮食的小鼠空肠中基因表达的变化,这可以解释这种饮食中抗菌肽和蛋白质的减少。
研究人员发现,在西方饮食中添加Tg6F可以降低空肠粘液中氧化磷脂的水平。此外,它还能阻止抗菌肽和蛋白质的减少,阻止空肠粘液中细菌和LPS的增加,阻止空肠通透性的增加,降低淋巴和血液中的LPS,从而减少全身炎症标志物。
作者说,他们的发现表明,用高密度脂蛋白主要蛋白的肽模拟物靶向细菌和小肠细胞之间的黏液界面,可能是预防全身性炎症的一种方法。
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