由杜克癌症研究所领导的一组研究人员已经确定了促使某些癌细胞对其他致命疗法产生耐药性的关键事件。

　　通过绘制黑色素瘤、乳腺癌和一种叫做骨髓纤维化的血癌细胞对药物产生抗药性的具体步骤，研究人员现在有了更好的目标来阻断这些途径，并保持当前治疗的有效性。

　　研究结果发表在2014年12月23日的《科学》杂志上的两篇论文中。

　　“临床对抗癌疗法的耐药性是一个主要问题，”该研究的主要作者、杜克大学药理学和癌症生物学助理教授克里斯·伍德博士说。“解决这个问题最合乎逻辑的方法是了解为什么肿瘤细胞对药物产生耐药性，并制定策略来阻止这些过程。

　　伍德说:“在我们的研究中，我们开发了一种筛选技术，使我们能够快速识别细胞产生耐药性的途径，利用这些信息，我们能够证明在实验室中看到的这些机制实际上也发生在患者的肿瘤中。”

　　伍德和他的同事们对已知的细胞信号传导途径进行了广泛的调查，这些途径一旦被激活，就有可能引发对药物的耐药性。利用这种筛选技术，他们能够证实早期耐药性研究的结果，同时也发现了以前未被描述的新途径。

　　他们在实验室中发现的新机制也与临床相关，出现在对治疗产生耐药性的患者的肿瘤细胞中。

　　伍德说:“有趣的是，这三种癌症的机制非常相似。”“在乳腺癌和黑色素瘤中，我们的研究结果表明，相同的Notch-1通路是对一系列靶向治疗产生耐药性的潜在驱动因素，这一作用以前没有得到广泛承认。”

　　Wood说，在骨髓纤维化中，研究人员追踪到了一对独立的信号通路，它们位于一种叫做RAS的重要信号分子的下游。当激活时，这些通路通过抑制细胞死亡促进对当前标准治疗靶向药物的耐药性。在第二篇Science Signaling论文中，研究人员提出，靶向RAS的下游通路可能会维持当前治疗的效力。

　　伍德说:“总的来说，这些发现提高了我们将患者分成可能对治疗有反应和不太可能对治疗有反应的组的能力，并设计了共同阻止或延迟耐药性的药物组合。”