
人类免疫缺陷病毒-1 (HIV)将其DNA拷贝引入人体免疫细胞,作为其生命周期的一部分。这些新感染的免疫细胞中的一些随后会进入一种不活跃的潜伏状态,这种状态会持续很长一段时间,这被称为HIV潜伏期。
虽然当代抗逆转录病毒疗法(ART)可以成功地防止病毒进一步繁殖,但它不能清除潜伏的艾滋病毒。如果治疗中断,病毒可能会从休眠状态重新激活,并重新发展为艾滋病病毒感染。
来自北卡罗来纳大学医学院、加州大学圣地亚哥分校、埃默里大学和宾夕法尼亚大学的研究人员一直在寻找这些潜伏细胞隐藏在体内的位置。根据发表在《临床研究杂志》上的一项新研究,小胶质细胞是一种在大脑中具有长达十年寿命的特化免疫细胞,可以作为潜伏艾滋病毒的持久病毒库。
汤玉阳也是北卡罗来纳大学艾滋病治愈中心的成员
艾滋病毒是一种很难研究的病毒。在感染过程中,病毒主要针对CD4+淋巴细胞,它们是免疫反应的主要协调者。随着时间的推移,病毒杀死了足够多的CD4+细胞,导致免疫缺陷。
早期的研究表明,潜伏的艾滋病毒可以潜伏在人体和血液中少数存活的CD4+ T细胞中。然而,其他病毒储存库被怀疑隐藏在接受有效抗逆转录病毒治疗的HIV患者的中枢神经系统(CNS)中。
与外周血细胞不同,获取和分析脑组织以研究HIV病毒库是非常困难的。由于这些细胞不能安全地在抗逆转录病毒治疗患者中取样,因此大脑中潜在的病毒库多年来一直是一个谜。
为了更好地了解如何从灵长类动物脑组织中提取和纯化活细胞,科学家们首先分析了感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)的猕猴的大脑,SIV是一种与HIV密切相关的病毒,来自埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心。
研究人员利用物理分离技术和抗体选择性地提取表达小胶质细胞表面标记物的细胞。然后提取出非常纯的脑髓细胞,并从在脑组织中移动的CD4+细胞中分离出来。
利用这些方法,研究人员在加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的“最后的礼物”研究中检索了艾滋病毒阳性参与者捐赠的样本。作为这项独一无二的重大倡议的一部分,无私的艾滋病毒阳性患者接受抗逆转录病毒治疗,但患有其他绝症,他们将把自己的身体捐献给艾滋病毒研究项目。
研究人员正在研究针对这类储存库的计划,因为他们知道潜伏的艾滋病毒可以在大脑中的小胶质细胞中寻求庇护。由于大脑中潜伏的HIV病毒与周围的病毒有很大不同,专家认为它已经进化出了在大脑中复制的特定特性。
蒋国春也是北卡罗来纳大学艾滋病治疗中心的成员。
控制人体其他部位HIV表达的主要信号网络之一是NF-κB信号。当NF-κB信号被“关闭”时,HIV在外周血中进入潜伏期。
然而,NF-κB信号活性似乎对脑内潜伏的HIV影响不大。研究人员确实不确定原因,但如果他们弄清楚了,他们将更接近于了解如何有选择地靶向并摧毁大脑或外周血中的病毒。研究人员正在试图发现潜伏的艾滋病毒脑库的真实规模,以及确定脑库的内部工作原理。
“很难知道水库有多大。试图根除艾滋病的问题就像试图根除癌症一样。你希望能够得到它,所以它不会再回来,”马戈利斯总结道,他也是北卡大学艾滋病治疗中心的主任。
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