结论:根据一项I期临床试验的结果，靶向CDK4和CDK6的实验性抗癌治疗药物abemaciclib在作为持续单药治疗多种癌症类型(包括乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胶质母细胞瘤和黑色素瘤)的患者时显示出持久的临床活性。

　　该研究发表的期刊:《癌症发现》，美国癌症研究协会的期刊。

　　资深作者:Amita Patnaik，医学博士，位于德克萨斯州圣安东尼奥的南德克萨斯加速研究治疗临床研究副主任;Geoffrey I. Shapiro，医学博士，波士顿Dana-Farber癌症研究所早期药物开发中心主任。

　　背景:2015年2月，美国食品和药物管理局(FDA)批准CDK4/6抑制剂palbociclib (Ibrance)与芳香化酶抑制剂来曲唑联合使用，用于治疗绝经后雌激素受体阳性、her2阴性的晚期乳腺癌。

　　口服CDK4/6抑制剂abemaciclib是一种与palbociclib非常不同的分子，具有独特的属性，有助于其离散的治疗效果，特别是其单药活性，Shapiro说。例如，与palbociclib相比，abemaciclib对CDK4具有更高的选择性，这可能解释了为什么它不会严重影响白细胞计数，允许连续服用而不需要治疗假期，他说。他补充说，Abemaciclib也能穿透中枢神经系统，而palbociclib则不能，这增加了它可用于治疗原发性或转移性脑肿瘤的可能性。

　　研究如何进行和结果:Patnaik, Shapiro及其同事在I期临床试验中招募了225名患有各种类型晚期癌症的患者，旨在评估abemaciclib的安全性和初步疗效。在剂量递增阶段，研究人员确定最大耐受剂量为每12小时200毫克(mg);剂量限制性毒性为3级疲劳。

　　在扩展期，单药abemaciclib被用于47例乳腺癌患者，68例非小细胞肺癌患者，17例胶质母细胞瘤患者，26例黑色素瘤患者和15例结直肠癌患者。在这些患者中，最常见的治疗相关不良事件是疲劳、腹泻、恶心、呕吐、厌食、体重减轻、肾功能障碍以及红细胞和白细胞计数减少。

　　观察了一些乳腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤患者的放射学反应。在36名激素受体阳性乳腺癌患者中，11名患者部分缓解，11名缓解者中有4名患者继续接受内分泌治疗，另外18名患者病情稳定。在68例NSCLC患者中，2例部分缓解，31例病情稳定;已知有1例部分缓解的患者和12例病情稳定的患者为kras突变型NSCLC。在26例黑色素瘤患者中，1例有部分反应，6例病情稳定。17例胶质母细胞瘤患者中有3例病情稳定，其中2例分别在19和23个周期内继续接受治疗，无疾病进展。

　　作者评论:夏皮罗说:“这些数据表明，abemaciclib是一种口服药物，可以连续服用，并对包括乳腺癌和肺癌在内的多种肿瘤具有持久的临床活性。”

　　Patnaik补充说:“试验结果支持FDA决定授予abemaciclib(以前称为LY2835219)突破性治疗指定，用于难治性激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者。”

　　局限性:Patnaik解释说，由于这项研究包括225名不同类型的癌症患者，因此需要在特定患者群体中进行验证性临床试验，以精确定义abemaciclib在癌症治疗中的作用。她指出，多个临床试验已经开始评估abemaciclib作为某些乳腺癌和非小细胞肺癌患者，以及原发性脑肿瘤儿童和脑转移成人的治疗方法。