肺炎克雷伯菌新的“高毒力”菌株在社区环境中的健康人群中出现,促使美国国立卫生研究院的一个研究小组调查人类免疫系统如何抵御感染。在实验室的“试管”环境中,科学家们将这些菌株暴露在人体免疫系统的成分中,发现一些菌株比其他菌株更容易在血液和血清中存活,而中性粒细胞(白细胞)比其他菌株更容易吞食和杀死一些菌株。这项研究发表在mBio杂志上,由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员领导。
NIAID代理主任Hugh Auchincloss医学博士说:“这项重要的研究是首次调查这些突发肺炎克雷伯菌菌株与人类宿主防御成分的相互作用。”“这项工作反映了NIAID校内研究项目的实力。拥有稳定的研究团队,建立合作关系,使研究人员能够利用先前的工作,并迅速向同行通报新的、高度相关的公共卫生主题。”
一个多世纪以前,科学家们确定肺炎克雷伯菌是一种严重的、通常是致命的人类感染的原因,主要发生在已经生病或免疫系统较弱的人群中,尤其是住院患者。在几十年的时间里,一些菌株对多种抗生素产生了耐药性,变得难以治疗。这种细菌通常被称为经典肺炎克雷伯菌(cKp),是从医院血液感染中分离出来的第三大常见病原体。某些其他肺炎克雷伯菌菌株在社区环境(医院外)的健康人群中引起严重感染,即使它们不具有多重耐药性。它们被称为高致病性肺炎克雷伯菌(hvKp)。最近,在这两种情况下都出现了具有多药耐药和高毒力特征的菌株,即所谓的MDR hvKp。
NIAID的科学家们以前就研究过这种普遍现象。在21世纪初,他们观察并积极调查了在美国社区环境中出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的毒力菌株,并在其他健康人群中引起了广泛的感染。
现在,位于蒙大拿州汉密尔顿落基山实验室的同一个NIAID研究小组正在研究关于新的克雷伯氏菌菌株的类似问题,例如微生物是否可以逃避人体免疫系统的防御。他们的发现出乎意料:hvKp菌株比MDR hvKp菌株更有可能在血液和血清中存活。中性粒细胞摄入了不到5%的hvKp菌株,但超过67%的MDR hvKp菌株被杀死了。
研究人员还开发了一种抗体血清,专门用于帮助中性粒细胞摄取并杀死两种选定的hvKp和两种选定的MDR hvKp菌株。抗血清在hvKp菌株中起作用,但不是均匀的。这些发现表明,预防/治疗感染的疫苗方法是可行的。
基于这些发现,研究人员认为耐多药hvKp引起的感染的潜在严重程度可能介于经典和高毒形式之间。该工作还提示,应重新考虑广泛使用的肺炎克雷伯菌分为cKp或hvKp的分类。
研究人员还在探索为什么MDR hvKp比hvKp更容易受到人类免疫防御的影响:这是由于基因突变引起的表面结构改变吗?或者可能是因为结合高毒力和抗生素耐药性的成分降低了细菌在竞争环境中复制和生存的能力。
下一步,研究小组将利用小鼠感染模型确定与MDR hvKp对人体免疫防御易感性相关的因素。最终,这些知识可以为预防或降低疾病严重程度的治疗策略提供信息。
NIAID在美国国立卫生研究院、美国各地以及世界范围内开展和支持研究,研究传染病和免疫介导疾病的病因,并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。新闻稿、情况介绍和其他与NIAID相关的材料可在NIAID网站上获得。
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