开发治疗阿尔茨海默病(AD)的方法是困难的，因为复杂的潜在机制驱动不同类型的细胞可能导致这种疾病。小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统中的免疫和支持细胞，已知它们只表达几种与阿尔茨海默病(尤其是阿尔茨海默病痴呆)风险相关的基因。

　　然而，以前并不清楚这些遗传风险因素是如何以及何时导致阿尔茨海默病其他不同阶段的进展，如淀粉样蛋白-β斑块和tau缠结的积累。

　　布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)是麻省总医院布里格姆卫生保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员确定了AD遗传风险对关键疾病过程中每种主要脑细胞类型的影响。他们实施了单核RNA测序，从两个大型临床研究数据集中计算细胞类型特异性AD多基因风险评分。

　　利用跨越疾病严重程度所有阶段的尸检数据，以及无症状、阿尔茨海默病临床前阶段的独立神经影像学数据，研究人员能够表征细胞特异性风险基因的贡献。星形胶质细胞特异性遗传风险有助于疾病进展的早期阶段，如淀粉样蛋白-β积累，而小胶质细胞特异性风险在斑块和tau缠结积累和认知能力下降的后期阶段发挥作用。

　　神经内科的Hyun-Sik Yang医学博士说:“我们的研究结果为特定脑细胞中的遗传风险如何影响阿尔茨海默病的过程提供了人类证据，有些甚至在临床症状出现之前就已经影响了。”“未来的研究可以将我们的技术扩展到阿尔茨海默病的其他方面，甚至其他疾病，以帮助开发有针对性的治疗方法。”

　　这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

　　更多信息:Hyun-Sik Yang等，细胞类型特异性阿尔茨海默病多基因风险评分与阿尔茨海默病的不同疾病过程相关，Nature Communications(2023)。DOI: 10.1038/s41467-023-43132-2

　　由布莱根妇女医院提供

　　引用细胞类型特异性遗传风险

　　有助于不同阶段的阿尔茨海默病的进展，发现研究(2023年，12月5日)检索于2023年12月5日https://medicalxpress.com/news/2023-12-cell-type-specific-genetic-contributes-distinct-stages.html本文档

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