俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员开发了两种新的抗癌肽疫苗和两种肽抑制剂，作为更大的肽免疫治疗努力的一部分。

　　发表在该杂志上的两项研究确定了针对HER-3和IGF-1R受体的新肽疫苗和抑制剂。在人类癌细胞系和动物模型中，所有四种药物都引起了显著的抗肿瘤反应。

　　这些研究表明，结合两种针对不同细胞受体的肽制剂可以显著提高其有效性，并可能预防或克服针对HER-2的标准单药治疗经常出现的耐药性。

　　OSUCCC - James疫苗开发部门主任、首席研究员Pravin Kaumaya博士说:“结合这些新型免疫治疗肽可以显著提高依赖于EGFR、HER-2、HER-3或IGF-1R信号的多种类型癌症的反应率和持久缓解率。”

　　IGF-1R，即胰岛素样生长因子受体，在细胞生长、增殖、分化和发育中起着至关重要的作用，在乳腺癌、胰腺癌和结肠癌中过度表达。

　　HER-3 -或人表皮生长因子受体3 -在过度表达EGFR(也称为HER-1)和HER-2的癌症中经常上调。

　　“我们相信阻断HER-3可能为克服对靶向EGFR或HER-2的药物的耐药性提供了一条途径，”俄亥俄州立大学的妇产科、分子和细胞生物化学以及微生物学教授Kaumaya说。

　　两种疫苗在动物模型中诱导的抗体抑制癌细胞增殖和受体激活，并通过凋亡和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)诱导细胞死亡。在动物模型中，它们也能显著抑制肿瘤生长。

　　同样，在动物模型中，肽抑制剂阻断癌细胞增殖和受体激活，诱导细胞死亡，减缓肿瘤生长。

　　“这两项研究独立确定了重要的HER-3和IGF-1R疫苗表位，这些表位在多种人类癌细胞系和动物模型中引发了显著的抗肿瘤反应，”Kaumaya说。“他们还提供了额外的证据，证明联合使用这些药物对表达HER受体的各种癌症类型具有协同抗肿瘤作用。”

　　在这项研究中，Kaumaya和他的同事使用了几种癌细胞系(两种乳腺癌、TNBC、结肠癌和胰腺癌)和两种动物模型来评估HER-3和IGF-1R抑制剂单独使用和与HER-2和EGFR联合使用的有效性。这些研究表明，对各种类型的癌症进行合理的联合免疫治疗比使用单剂候选疫苗更有效。

　　主要技术成果包括:

　　HER-3和IGF-1R疫苗表位在兔体内都具有高度的免疫原性，引发高水平的活性抗体。

　　HER-3疫苗和IGF-1R抑制剂联合使用可使癌细胞增殖减少60%或更多，而单独使用HER-3抑制剂可减少40%，单独使用IGF-1R可减少30%;

　　代理演示当与同一研究小组早些时候开发的HER-1和HER-2疫苗联合使用时，证实了有效性;细胞系实验显示协同抗肿瘤反应当HER-2与HER-3或与IGF-1R在乳腺癌中联合使用时重要的是，在曲妥珠单抗耐药细胞系中;

　　HER-3联合IGF-1R在乳腺、胰腺及其他组织均有明显的抗肿瘤作用HER-1和IGF-1R疫苗联合使用可增强抗肿瘤反应Nses在三阴性乳腺癌和胰腺癌中的作用。

　　“我们相信，我们使用肽疫苗和抑制剂的新型免疫刺激策略有望为高风险、复发性、难治性和转移性癌症带来持久的临床益处，”Kaumaya说。

　　资料来源:俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心