来自柏林慈善医院Universit?tsmedizin德国感染研究中心(DZIF)和波恩大学的研究人员研究了SARS-CoV-2重新编程宿主细胞代谢以获得整体优势的方式。

　　根据他们在《自然通讯》上发表的报告，研究人员能够识别出四种抑制宿主细胞中SARS-CoV-2复制的物质:精胺和亚精胺，这是体内天然存在的物质;MK-2206，一种实验性抗癌药物;还有抗绦虫药奈洛沙胺。慈善机构目前正在进行一项试验，以确定氯硝柳胺是否对人类COVID-19也有效。

　　病毒复制依赖于宿主细胞机制和宿主分子构建块的使用。为了避免被免疫系统发现，病毒还必须确保它们能够逃避细胞监视系统。为了做到这一点，它们在被感染的宿主细胞中操纵各种过程——每种病毒都采取不同的策略。

　　这就是为什么由病毒学研究所的PD Marcel m

　　ller博士和UKB精神病学和心理治疗诊所和门诊诊所的Nils Gassen博士领导的一组研究人员研究了SARS-CoV-2为自身利益重新编程宿主细胞的方式。他们的主要发现如下:

　　这种新型冠状病毒减缓了细胞自身的循环机制，这一过程被称为自噬。这种“自动消化”机制的目的是使细胞能够处理受损的细胞物质和废物，同时回收可用的分子构建块，以整合到新的细胞结构中。

　　第一作者加森博士解释说:“在我们的研究中，我们能够证明，在利用细胞的构建模块为自己的利益服务的同时，SARS-CoV-2通过模拟营养丰富的状态来欺骗细胞，从而减缓细胞的循环。”作为这项工作的一部分，研究人员对SARS-CoV-2感染的细胞和COVID-19患者的肺组织进行了详细分析，研究了细胞代谢和分子信号的处理。

　　“SARS-CoV-2很可能利用这一点来避免被细胞分解。毕竟，病毒也会受到自噬处理的影响，”该研究的最后一位作者、DZIF研究员米

　　勒博士补充道。他补充说:“中东呼吸综合征冠状病毒也使用了相同的重编程策略，我们在一年多前就证明了其自噬抑制作用。然而，与此相反，还有其他冠状病毒会诱导自噬。这些病毒主要感染动物。”

　　当研究结果表明回收机制可能是COVID-19治疗的潜在目标时，研究人员测试了诱导细胞回收的物质是否也会减少感染细胞内SARS-CoV-2的复制。有趣的是，研究人员发现了四种被证明有效的物质——它们都已经在人类身上使用了。

　　其中包括多胺亚精胺，这是一种增强自噬的代谢物，在所有人类细胞和人类肠道中的细菌中都会产生。它天然存在于小麦胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中，并且可以作为食品补充剂免费获得。

　　当研究人员向感染SARS-CoV-2的细胞中添加亚精胺时，产生的病毒颗粒数量减少了85%。精胺(另一种天然存在于人体内的多胺)也产生了类似的结果。这种亚精胺衍生物在人体肺细胞和由称为“类器官”的细胞群组成的人体肠道模型中被发现可以减少90%以上的病毒复制。

　　因此，在我们考虑将多胺作为对抗COVID-19的潜在治疗方法之前，仍有许多问题有待回答:在体内使用多胺时，是否有可能达到足够高的血液水平以抑制病毒在呼吸道中的复制?如果是，在感染前或感染期间给药是否可取?有什么副作用吗?即便如此，我们从细胞培养中得到的发现对于涉及动物模型的研究来说是一个很好的起点。

　　自我用药是不可取的，原因之一是病毒也使用多胺来帮助促进复制;因此，正确的剂量至关重要。这同样适用于禁食，它可以刺激身体的自噬过程。鉴于身体需要能量来产生免疫反应，目前尚不清楚SARS-CoV-2感染患者禁食是否可取。”

　　第三种被证明对SARS-CoV-2有效的物质是AKT抑制剂MK-2206。该物质目前处于临床试验阶段，正在测试其对一系列不同癌症的耐受性和有效性。在目前的研究中，MK-2206使传染性SARS-CoV-2病毒的产生减少了约90%。在先前的研究中，它已经达到了血浆浓度。

　　“根据我们的数据，我认为MK-2206是一种有趣的抗COVID-19治疗候选药物，经过对风险和收益的仔细分析，它将证明在临床试验中进一步研究是合理的，”PD博士m

　　勒解释说。

　　最明显的抗病毒效果与氯硝柳胺有关，研究人员在早期的一项研究中已经证明氯硝柳胺对MERS冠状病毒有效。研究发现，这种绦虫药物可以将传染性SARS-CoV-2颗粒的产生减少99%以上。

　　“在我们基于细胞培养的实验中，氯硝柳胺显示出最强的效果。更重要的是，它已经被许可用于对抗人类绦虫感染很长一段时间，并且在潜在的相关剂量下具有良好的耐受性，”PD博士m

　　勒说。他补充说:“在四种新的候选物质中，我们认为它是最有希望的一种。这就是为什么我们现在正在慈善医院进行一项临床试验，以测试氯硝柳胺是否也可能对COVID-19患者产生积极影响。我对这一发展感到高兴。它表明，如果研究和临床实践紧密联系，并以有效的方式合作，基础研究的发现可以多么迅速地惠及患者。”